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ALK患者二代靶向药耐药后选择劳拉替尼 劳拉替尼说明书

新一代ALK抑制剂包括色瑞替尼(ceritinib)、艾乐替尼(alectinib)、布加替尼 (brigatinib)已经在颅内表现出更有效的抗肿瘤活性。布加替尼(brigatinib)是被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用的第二代ALK抑制剂,批准的剂量为初始90毫克,每日一次,7天之后,调整为180毫克,每天一次。

本案例中的ALK阳性患者在进行克唑替尼治疗后出现中枢神经系统病变(颅内病灶),随后在接受高剂量布加替尼(brigatinib)治疗后病情仍未好转,但最终从ALK第三代抑制剂劳拉替尼( lorlatinib)治疗中获益。

确诊,化疗+克唑替尼5月后脑转

2008年1月,一位42岁的男子被诊断为四期非小细胞肺癌(包括双肺结节、纵隔淋巴结病变、胸腔积液和肝脏病变,MRI示脑转移阴性)。在进行ALK检测前,他接受了化疗,方案为顺铂/培美曲塞/贝伐单抗;顺铂/ vinorelbine /西妥昔单抗;埃罗替尼及白蛋白-紫杉醇/西妥昔单抗。后续荧光原位杂交检测显示ALK重排,于是接受了克唑替尼治疗(250毫克,每日两次),并表现出良好的疗效。在2011年4月,经过5个月的克唑替尼治疗后,MRI提示有脑转移,但病人拒绝了脑部放射治疗。

更换二代布加替尼,有效控制,维持近5年耐药

克唑替尼治疗一直持续到2012年6月,在发现胸部病灶扩大后,开始用布加替尼(brigatinib治疗)(剂量为240毫克,每天一次),表现出不错的疗效。经过4年多的布加替尼治疗,在2016年12月,因被怀疑有癫痫发作,予左乙拉西坦(levetiracetam)治疗(500毫克,每天2次),此时脑部MRI没有显示新的病变。但左乙拉西坦最终因为副作用被迫停药。在接下来的几个月,他因3次癫痫发作被予以拉莫三嗪(lamotrigine)(100毫克,每天2次)和拉科酰胺(lacosamide)(50毫克,每日2次)治疗。

肺癌脑转移

2017年5月,影像学显示有进展的中枢神经系统病变,随后Lacosamide剂量增加到250毫克,每天2次,病人再次拒绝放射治疗或神经外科手术治疗。随后布加替尼增加至300毫克,每日1次。但2个月后发现颅内病灶疗效不佳,减少至最初的剂量。

肺癌脑转移布加替尼治疗效果不佳

更换三代劳拉替尼用药1月,强势逆转

布加替尼最终停用并在2017年9月开始使用劳拉替尼(lorlatinib)治疗(100毫克,每日1次)。1个月后,中枢神经系统成像显示病灶减小了。

肺癌脑转移劳拉替尼治疗一个月效果

6个月之后显示病灶持续减小。在从布加替尼过渡到lorlatinib治疗后,他的系统性疾病保持稳定,甘油三酯水平仍正常但胆固醇升高至270mg / dL。

肺癌脑转移劳拉替尼6个月治疗效果

文章总结

克唑替尼耐药导致中枢神经系统病变的发生率很高,的一代ALK抑制剂布加替尼已经被FDA批准。在克唑替尼耐药后,布加替尼的无进展生存时间能达到16.7个月(建议剂量为180毫克)。颅内病灶客观缓解率(ORR)达到67%和颅内病灶无进展生存时间为18.4个月。

数据显示:大剂量布加替尼能产生更好的疗效。90毫克方案的疗效比180毫克差(CNS 客观缓解率50% :67%,CNS无进展生存时间9.2个月:18.4个月)。劳拉替尼(lorlatinib)已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂,并有显着的中枢神经系统穿透能力。

金刚狼3劳拉是罗根的女儿吗?劳拉金尼是谁演的

劳拉是金刚狼罗根的女儿。因为劳拉基因是金刚狼的,劳拉代号X-23。劳拉是新一代变种人,她并非先天变种人,而是由金刚狼的基因改造成的,编号为23,从小在研究所长大,一直是被研究的对象,从没受过教育。

她的体内有着金刚狼的基因组,她拥有再生、老化延迟、强大力量,能伸出和金刚狼一样的爪子,且战斗爆发力超强,她与金刚狼有密切的渊源。

电影里是抓或忽悠来的墨西哥女孩强行DY,生完孩子就人道毁灭了……估计电影搞克隆人有点敏感。其实按那个辈分而言父女真是极好的。漫画里也有罗根收养她做女儿。

金刚狼3劳拉扮演者是演员达芙妮·基恩。美国新生代女演员

第三代试管现在可以筛查哪些疾病?

第三代试管婴儿可以筛查哪些疾病劳拉第三代试管婴儿

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注意!丁克阻断遗传无疑是没有办法劳拉第三代试管婴儿的办法,而如果只是存在染色体异常携带,或者以上的遗传疾病,那么是可以通过第三代试管婴儿对胚胎进行取样做PGD/PGS基因筛查来阻断的,所以对于有过遗传病史,L产史,多次试管失败,或者有过患病儿出生的家庭而言,优生优育一定要做好相关检查,以及育儿选择,避免患病儿的出生。

虽然说目前的基因筛查可以筛查一定的疾病,做到目前科学医学技术上的优生优育。但是并不能解决复杂的多基因遗传疾病,基因突变等遗传问题,所以并不是所有的遗传疾病都能顺利的通过第三代试管婴儿PGD/PGS基因筛查来阻断。

劳拉替尼(Lorlatinib)是ALK阳性晚期肺癌患者的治疗新选择?

在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,有关第三代ALK抑制剂 劳拉替尼 与克唑替尼头对头比较的CROWN研究亚裔亚组分析数据公布,再次将众人的目光聚焦于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)重磅治疗药物——劳拉替尼。面对三代同堂且选择众多的ALK抑制剂,劳拉替尼如何崭露头角。

ALK基因融合突变在东亚人群肺腺癌中的发生率为5%~7%,其之所以被称为钻石突变,是因为这些患者在应用ALK抑制剂后生存时间比较长,是肺癌基因突变中预后最好的一种类型。目前已经获得我国食品药品监督管理局(NMPA)批准的ALK抑制剂主要有一代的克唑替尼,二代的阿来替尼、塞瑞替尼和恩沙替尼,而国际上获批的ALK抑制剂还有布加替尼和劳拉替尼。虽然临床上可供选择ALK抑制剂非常多,但仍然存在一些未能满足的临床需求,例如,接受ALK抑制剂后仍然会出现的脑转移、耐药问题,众多ALK抑制剂如何排兵布阵,ALK抑制剂与化疗、放疗、免疫治疗、抗血管生成药物等其他治疗方法的联合及如何合理搭配的问题等,均是ALK阳性非小细胞肺癌治疗过程中需要关注的问题。

研究结果一直备受期待,这是三代ALK-TKI—— 劳拉替尼 首次与一代克唑替尼在一线治疗中进行头对头比较的全球Ⅲ期临床研究。在全球人群数据中,劳拉替尼组的无进展生存期(PFS)未达到,而克唑替尼组为9.3个月,目前两组12个月的PFS率分别为78% vs 39%,HR值为0.28。这是目前所有一代克唑替尼对比二代ALK抑制剂或化疗临床研究中最好的HR值数据,也证实了劳拉替尼与克唑替尼相比可以为患者带来更长久的PFS。同时,劳拉替尼的客观缓解率(ORR)达到76%,颅内ORR可达到82%,是现有ALK抑制剂中最高的颅内ORR值。其中71%的患者达到了颅内完全缓解(CR),而对照组克唑替尼仅为8%。

在2021 ESMO年会上公布的亚裔亚组分析中,劳拉替尼组与克唑替尼组12个月的PFS率分别为72% vs 48%(HR=0.44,P=0.002),≥12个月缓解持续时间(DoR)率分别为73% vs 26%,颅内ORR为73% vs 25%。总体而言,亚裔人群与全球人群的数据基本相似。

基于CROWN研究,我们不仅看到劳拉替尼具有良好的近期缓解率、PFS及针对颅内转移的的优异疗效,其安全性总体而言也非常不错。CROWN研究亚裔亚组分析结果显示,在3~4级不良反应发生率上,劳拉替尼组与对照组分别为78% vs 60%。劳拉替尼常见的(≥10%)3~4级不良反应包括高甘油三酯血症(27%)、高胆固醇血症(15%)和体重增加(14%),而克唑替尼为中性粒细胞计数减少(13%)。虽然在临床研究中,应用劳拉替尼患者的体重、甘油三酯、胆固醇检测数值有所升高,但对患者的实际生活质量并无太大影响,相反,对于部分患者而言,体重的适当增加,其身体状况及自我感觉会更好一些。而在CROWN研究中因为不良反应导致永久停药的占比, 劳拉替尼 组与对照组分别为7% vs 12%,对于这种永久停药的患者,我们在临床上应给与足够的重视。

Lorbrena劳拉替尼(loratinib)的效果怎么样?

劳拉替尼Lorbrena(loratinib)已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂,并有显着的中枢神经系统穿透能力。在最近的I/II期试验研究中,劳拉替尼对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效,至于价格,我想应该有点贵,具体的跟致泰药业打听一下

无限斯特拉托斯第二季中的截图,这个妹子是谁?

克萝伊·克罗尼克 (Chloe CHRONICLE)

人物介绍劳拉第三代试管婴儿

被束收养劳拉第三代试管婴儿的少女劳拉第三代试管婴儿,束称其为小克。

银色头发,有金色的瞳孔,总是闭着双眼。睁开的双目眼白为黑,瞳仁却染着金色的异色双眸。(只要睁开就会启动IS)

与劳拉为同一试管内的试管婴儿,算是劳拉的姐姐,自称是无法完成的我,估计是失败的实验体,而劳拉是完成体。

第二季正片12话初登场,第二季OVA中骚乱的策动者,通过World Purge入侵IS学院的电脑世界系统中枢,计划强制解冻IS核心“暮樱”(传说中织斑千冬的第二台IS)

在小说中曾经被斯可儿抓走当作人质,但在动画并无此事发生。

专用的IS是黑键,为生态同期型IS。

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